폐구균 단백결합 백신의 국가예방접종 도입 후 침습감염 폐구균 혈청형 분포 (2014-2017년)

폐구균 단백결합 백신의 국가예방접종 도입 후 침습감염 폐구균 혈청형 분포 (2014-2017년)

Serotypes of Pneumococci Isolated from Invasive Infections of Korean Children after the Introduction of the Pneumococcal Conjugate Vaccine into the National Immunization Program, 2014-2017

(구연):媛
Release Date : 2017. 10. 26(목)
Joon Kee Lee1, Hyun Mi Kang1, Eun Hwa Choi1, Ki Wook Yun1, Hoan Jong Lee1, Eun Young Cho2, Jin Han Kang3, Jong Hyun Kim3, Kyung Hyo Kim4, Dong Soo Kim5, Ye Jin Kim6, Byung Wook Eun7, Sung Hee Oh8, Sung Ho Cha9, Hye Kyoung Cho10, Dae Hyun Lim11, Hyun Joo Jung12, Nam Hee Kim13, Yun Kyung Kim14, Hyunju Lee15, Taek Jin Lee16, Hwang Min Kim17, Kun Song Lee18, Chun Soo Kim19, Su Eun Park20, Chi Eun Oh21, Jae Hong Choi22, Dae Sun Jo23, Young Youn Choi24, Jina Lee25, In Sik Kong26, Eun Seong Kim26, Su Jin Hong26 , In Suk Shin27
Seoul National Univesity Children's Hospital Department of Pediatrics1
Chungbuk National University College of Medicine Department of Pediatrics2
Catholic University College of Medicine Department of Pediatrics3
Ewha Womans University School of Medicine Department of Pediatrics4
Yonsei Univeresity Severance Children's Hospital Department of Pediatrics5
Sungkyunkwan University School of Medicine Department of Pediatrics6
Eulji University Hospital Department of Pediatrics7
Hanyang University College of Medicine Department of Pediatrics8
Kyunghee University School of Medicine Department of Pediatrics9
Gachon University School of Medicine Department of Pediatrics10
Inha University School of Medicine Department of Pediatrics11
Ajou University School of Medicine Department of Pediatrics12
Inje University Ilsan Paik Hospital Department of Pediatrics13
Korea University College of Medicine Department of Pediatrics14
Seoul National Univesity Bundang Hospital Department of Pediatrics15
CHA University Bundang CHA Hospital Department of Pediatrics16
Yonsei Univeresity Wonju College of Medicine Department of Pediatrics17
Dankook University Medical College Department of Pediatrics18
Keimyung University School of Medicine Department of Pediatrics19
Pusan National University School of Medicine Department of Pediatrics20
Kosin University College of Medicine Department of Pediatrics21
Jeju National University School of Medicine Department of Pediatrics22
Chonbuk National University Medical School Department of Pediatrics23
Chonnam National University Medical School Department of Pediatrics24
University of Ulsan College of Medicine Department of Pediatrics Department of Pediatrics25
Korea Centers for Disease Control & Prevention Division of VPD Control & NIP26
Korea Centers for Disease Control & Prevention Division of Risk Assessment & International Cooperation27
이준기1, 강현미1, 최은화1, 윤기욱1, 이환종1, 조은영2, 강진한3, 김종현3, 김경효4, 김동수5, 김예진6, 은병욱7, 오성희8, 차성호9, 조혜경10, 임대현11, 정현주12, 김남희13, 김윤경14, 이현주15, 이택진16, 김황민17, 이건송18, 김천수19, 박수은20, 오지은21, 최재홍22, 조대선23, 최영륜24, 이진아25, 공인식26, 김은성26, 홍수진26 , 신인숙27
서울대학교 어린이병원 소아청소년과1
충북대학교 의과대학 소아청소년과2
가톨릭대학교 의과대학 소아청소년과3
이화여자대학교 의학전문대학원 소아청소년과4
연세의대 세브란스 어린이병원 소아청소년과5
성균관대학교 의과대학 소아청소년과6
을지대학교병원 소아청소년과7
한양대학교 의과대학 소아청소년과8
경희대학교 의학전문대학원 소아청소년과9
가천대학교 의학전문대학원 소아청소년과10
인하대학교 의학전문대학원 소아청소년과11
아주대학교 의과대학 소아청소년과12
인제대학교 일산백병원 소아청소년과13
고려대학교 의과대학 소아청소년과14
분당서울대학교병원 소아청소년과15
차 의과대학교 분당차병원 소아청소년과16
연세대학교 원주의과대학 소아청소년과17
단국대학교 의과대학 소아청소년과18
계명대학교 의과대학 소아청소년과19
부산대학교 의학전문대학원 소아청소년과20
고신대학교 의과대학 소아청소년과21
제주대학교 의학전문대학원 소아청소년과22
전북대학교 의학전문대학원 소아청소년과23
전남대학교 의과대학 소아청소년과24
울산대학교 의과대학 소아청소년과25
질병관리본부 예방접종관리과26
질병관리본부 위기분석국제협력과27

Abstract

목적: 폐렴구균(Streptococcus pneumoniae)은 소아 및 성인에서 중이염, 부비동염, 폐렴 등의 점막감염과 균혈증, 패혈증, 수막염 등의 침습성 감염의 주요 원인균이다. 2003년 11월에 7가 단백결합백신( PCV7)이 선택접종 백신으로 국내에 도입되었으며, 2010년 6월경부터, 10가 단백결합백신( PCV10)과 13가 단백결합백신( PCV13)으로 대체되었다. 2014년 5월부터 PCV10과 PCV13은 60개월 미만의 소아를 대상으로 국가예방접종에 도입되었다. 본 연구는 침습성 세균감염에서 폐렴구균이 차지하는 중요성을 평가하고, PCV10/PCV13 도입 후 침습 감염 폐렴구균의 혈청형 분포를 분석하고자 하였다. 방법: 2013년 9월부터 2016년 12월까지 국내 26개 대학병원에서 폐렴구균을 포함한 침습성 세균감염으로 진단받은 18세 미만의 환자를 대상으로 후향적으로 분석하였다. 침습성 폐렴구균감염에 대해서는, 2014년 1월부터 2017년 3월까지 전향적으로 인지하여 균주를 수집하였다. 폐렴구균의 혈청형은 Quellung reaction, 혈청형 특이 primer를 이용한 중합효소연쇄반응, cps유전자의 염기서열분석을 통해 결정하였다. 결과: 면역기능 정상 소아에서 진단된 총 806례의 침습성 세균감염 중, 폐렴구균은 3-23개월 연령군(38.2%)과 24-59개월 연령군(41.9%)에서 가장 흔한 원인균이었다. 2014년 1월부터 2017년 3월까지 133례의 침습성 폐렴구균 감염이 인지되었으며, 그 중 92례의 균주를 확보하여 혈청형을 결정하였다. 면역기능 정상 환아 70례의 혈청형 분석에서, PCV7 혈청형이 2례(2.9%), PCV10 추가 3가지 혈청형이 1례(1.4%), PCV13 추가 3가지 혈청형이 9례(12.9%), 비백신 혈청형이 57례(81.4%)이었으며, 1례는 비피막형이었다. PCV7 혈청형은 19F, 23F 각 1례, PCV10 추가 혈청형은 7F 1례, PCV13 추가 혈청형은 6A 1례, 19A 8례이었으며, 비백신 혈청형은 6C 2례, 7C/B 1례, 10A 14례, 11A 2례, 12F 4례, 13 3례, 15A 5례, 15B/C 6례, 22 1례, 23A 4례, 23B 4례, 24F 2례, 35B 3례 등이었다. 연도별로 분석하였을 때 PCV7 혈청형은 2014년에는 12.5%를 차지하였으나 2015년 이후에는 분리되지 않았다. PCV10에만 포함된 혈청형도 2014년에 혈청형 7F가 2례(8.3%) 분리되었으나 2015년 이후에는 분리되지 않았다. PCV13에만 포함된 혈청형은 2014년 3례(12.5%), 2015년 3례(11.1%), 2016년 2례(5.9%)로 다소 감소하는 추세이나 꾸준히 분리되고 있으며 혈청형 19A는 꾸준히 관찰되는 반면 6A의 경우 드물게 분리되었다. 결론: 폐렴구균은 3-59개월 연령군 환아의 침습세균감염에서 가장 흔한 원인균이다. PCV10/PCV13의 국가예방접종 도입 후 침습감염 폐렴구균 중 백신혈청형의 비율은 감소하는 반면 비백신혈청형의 비율이 증가하고 있다. ∘ 본 연구는 질병관리본부 연구용역사업 연구비를 지원받아 수행되었습니다(연구사업번호; 2016E3200100, 2015E3200300).

Keywords: 폐렴구균, 단백결합백신, 침습감염